Un estudio publicado en la revista AJO señala que el menor grosor de la retina en el anillo ETDRS externo es la variable que con más frecuencia predice unas mediciones cerebrales más bajas y se asocia a la atrofia de las regiones cerebrales implicadas en la visión, la memoria y la demencia.
La incidencia de la enfermedad de Alzheimer sigue creciendo exponencialmente, y algunos estiman que afectará a más de 78 millones de personas en todo el mundo en el año 2030. Sin embargo, los estudios de imagen del envejecimiento cerebral se han limitado principalmente a la neuroimagen, en concreto a la IRM. Debido al coste asociado a la IRM, los investigadores han reconocido que la imagen retiniana es una forma potente, no invasiva y barata de estudiar el cerebro a través del ojo. Un nuevo estudio publicado en la revista American Journal of Ophthalmology investigó la correlación entre la retina externa de las personas con degeneración macular asociada a la edad y los cambios cerebrales asociados al Alzheimer.1 Los resultados, que sorprendieron a los propios autores del estudio, revelaron que una retina externa más delgada estaba asociada a las regiones cerebrales implicadas en la memoria.
Los participantes con retina externa más delgada tenían hipocampo significativamente más pequeño (β=0,019), menor grosor de las regiones de interés de la corteza occipital (β=5,68) y menor grosor cortical en la enfermedad de Alzheimer y demencias relacionadas (β=7,72). Un grosor significativamente menor de las regiones de interés de la corteza occipital (β=3,19) y de las regiones cerebrales relacionadas con la demencia (β=3,94) se asoció a los participantes con retina total más fina.
En la DMAE, la retina externa sufre un impacto significativo y precoz, pero se sabe poco sobre su asociación con la cognición o los cambios en la morfometría cerebral. Los autores destacaron la novedad de su estudio, ya que incluyó a pacientes con DMAE temprana o intermedia, así como a aquellos con envejecimiento retiniano normal. «Existe poca bibliografía sobre las asociaciones entre las neuroimágenes y las imágenes de la retina en los adultos mayores, en particular los que padecen enfermedades de la retina, como la DMAE», escribieron. «Como las enfermedades de la retina son muy frecuentes en las poblaciones de edad avanzada, los estudios que incluyen a personas con enfermedades de la retina son fundamentales para comprender el envejecimiento de los ojos y las conexiones cerebrales. Además, varios estudios epidemiológicos han demostrado que muchas enfermedades de la retina están asociadas con un mayor riesgo de desarrollar ADRD.»
La cohorte final incluía 60 sujetos (22 normales, 19 con DMAE temprana y 19 con DMAE intermedia) de edades comprendidas entre los 70 y los 87 años (73% mujeres). Siete participantes eran afroamericanos y el resto caucásicos. Se utilizó la regresión lineal para evaluar las asociaciones entre las medidas del grosor de la capa retiniana (combinadas y promediadas sobre el anillo central, interno y externo) y las regiones cerebrales relacionadas con la demencia. Las mediciones de IRM incluyeron: cerebro total, corteza, materia blanca cerebral, materia gris y volumen del hipocampo, así como grosor de la corteza occipital y grosor cortical en regiones cerebrales relacionadas con la ADRD.
En este estudio, el adelgazamiento del grosor de la retina externa en el anillo ETDRS externo fue la variable que predijo con mayor frecuencia mediciones cerebrales más bajas, y la más asociada con la atrofia de las regiones cerebrales implicadas en la visión, la memoria y la demencia. Una retina externa más fina se asoció con el adelgazamiento de las regiones occipitales de interés, un menor volumen del hipocampo y regiones cerebrales conocidas por mostrar cambios estructurales y funcionales tempranos en la demencia.
La asociación del adelgazamiento de la retina externa con regiones cerebrales vulnerables a la demencia y áreas implicadas principalmente en la memoria «fue algo sorprendente», escribieron los autores en su artículo. «Es posible que esta asociación sea exclusiva de los participantes con envejecimiento macular normal y DMAE temprana e intermedia. Recientemente publicamos que, en esta cohorte, el grosor de la retina externa era la única capa retiniana que se asociaba significativamente con la cognición en este grupo.»
La Dra. Cecilia Lee, coautora del estudio y titular de la Cátedra de Oftalmología de la Familia Klorfine de la Universidad de Washington en Seattle, afirma que los resultados del estudio sobre la capa externa de la retina fueron sorprendentes. «Queríamos ver cuáles eran los cambios más tempranos que podíamos detectar», dice, »y nos sorprendió que fuera la retina externa y no la capa de fibras nerviosas de la retina, como habíamos previsto basándonos en la literatura.»
En cuanto a lo que hay detrás de esta asociación, el Dr. Lee dice que hay un par de posibilidades. «Esta población es muy diferente», dice. «Muchos estudios anteriores han excluido a los pacientes con DMAE o cualquier enfermedad de la retina, por lo que este es un estudio piloto diferente, ya que incluye a personas con y sin DMAE. Además, podría estar relacionado con el hecho de que la DMAE es la enfermedad del EPR y de la retina externa, y la retina externa es la primera capa o la primera localización retiniana implicada en la patogénesis temprana de la DMAE. Así que no estamos seguros de si es la enfermedad vascular temprana la que se ha detectado y hay un adelgazamiento allí. Además, no estamos seguros de si se trata de un hallazgo relacionado con la DMAE o si estamos siguiendo a la población que envejece normalmente; estos serían los primeros cambios que detectaríamos en ese caso.
«Si en realidad es la capa externa de la retina, [que está asociada con la atrofia cerebral] entonces eso cambia el enfoque del estudio», continúa el Dr. Lee. «Y si esto es específico de la población con DMAE, eso también lo cambia todo porque mucha gente se ve impactada por la DMAE».
Los autores señalan que este estudio piloto, que tenía un tamaño de muestra pequeño, pretendía explorar diversas relaciones entre la salud de la retina y el cerebro en personas con DMAE temprana e intermedia que también corren el riesgo de desarrollar demencia relacionada con la edad. Con ello «no se pretendía estudiar mecanismos causales», escribieron. «Nuestro estudio no se diseñó para investigar la EA ni ninguna demencia en concreto, y utilizamos indicadores indirectos cognitivos y de neuroimagen de la salud cerebral general relacionada con la demencia. Por lo tanto, la generalización de nuestros resultados y los posibles mecanismos hipotéticos deben interpretarse con cautela».
“A pesar de estas limitaciones, el objetivo principal de nuestro estudio fue identificar asociaciones y resaltar el valor predictivo del grosor de la capa de la retina para la atrofia cerebral, en lugar de determinar la magnitud exacta de las asociaciones”, continuaron los autores en su artículo de AJO. “Las investigaciones futuras con tamaños de muestra más grandes y estudios de replicación independientes serán cruciales para confirmar estas asociaciones, en las que también sugerimos explorar otras variables del grosor de la capa de la retina que están altamente correlacionadas con el ‘marcador’ identificado en este estudio”.
En conclusión, el estudio sugiere que las imágenes, particularmente del grosor externo de la retina, podrían ser una herramienta complementaria para evaluar los riesgos de deterioro cognitivo en individuos con envejecimiento normal de la retina, así como DMAE temprana e intermedia, pero que “se justifica más investigación para determinar si estos hallazgos son específicos de la población de DMAE o podrían generalizarse a las poblaciones con enfermedades de la retina”.
Referencia:
- Jiang, Yu y cols. El adelgazamiento externo de la retina se asocia con la atrofia cerebral en la degeneración macular temprana relacionada con la edad. Revista Americana de Oftalmología. 3 de octubre de 2024.
Adelgazamiento de las capas externas de la retina asociadas con la demencia
