Reg. San. 108M2014 SSA
El bromfenaco es un derivado del ácido acético aril y su estructura es idéntica al amfenaco, con la excepción de un átomo de bromo en la posición C4. La adición de bromo le confiere 3 características importantes que lo distinguen de otros AINES: [1]
Mejora la lipofilicidad de la molécula y facilita la penetración a través de la membrana celular de varios tejidos, incluyendo los tejidos oculares, en especial la córnea.
La adición de bromo en la posición 4 del anillo fenil incrementa la duración analgésica y la actividad anti-inflamatoria.
La incorporación de bromo genera aumento del efecto inhibitorio de la COX2.
El bromfenaco es un derivado del ácido fenilacético, antiinflamatorio no esteroideo relacionado con el diclofenaco. Su estructura química única le confiere alta lipofilicidad, rápida penetración y mayor biodisponibilidad inmediata y sostenida en todos los tejidos oculares.
Posee actividad antiinflamatoria, debido a que tiene la capacidad de bloquear la síntesis de prostaglandinas, mediante la inhibición de la COX-2. La COX-1 es inhibida solamente en una pequeña cantidad. [1, 2]
Presenta una IC50 (la concentración a la que un fármaco es capaz de inhibir un proceso biológico concreto en un 50%) 32 veces más activa contra COX2 que contra COX1 (IC50 de 0.0066 µM y 0.210 µM, respectivamente), [3] así mismo tiene la capacidad de prevenir la síntesis de PGE2 en forma más eficiente que nepafenaco. [4]
Bromfenaco es el único antiinflamatorio no esteroideo tópico que es halogenado. La adición del átomo de bromo en la posición C4 del anillo de benzoilo incrementa la penetración a través de la córnea y aumenta su potencia para unirse a la COX2 inducible dentro de la cascada del ácido araquidónico. La enzima COX2 media la biotransformación del ácido araquidónico en prostaglandinas responsables de la respuesta inflamatoria debida a la manipulación quirúrgica de las estructuras oculares y otros tipos de trauma ocular.
Atraviesa eficazmente la córnea, a partir de una dosis se determina una concentración máxima en el humor acuoso de 79 ± 68 ng/ml a los 150 a 180 minutos tras la administración oftálmica. Las concentraciones se mantienen durante 12 horas en el humor acuoso con niveles medibles hasta 24 horas en los principales tejidos oculares, incluyendo la retina. Comparado con Nepafenaco, la bipartición octanol/agua de bromfenaco es de 2.23, mientras que del primero es de 1.23 lo que le determina mayor penetración. [5, 6]
Se ha publicado un estudio que compara los regímenes posológicos de las formulaciones oftálmicas de Bromfenaco y Nepafenaco para el control de la inflamación asociada a cirugía de catarata, tomando como variables de desenlace: grosor retiniano, volumen macular y agudeza visual. Los resultados no presentaron diferencias estadísticamente significativas. Lo que determinó eficacia y seguridad similar de ambos fármacos. [7]
Se ha demostrado su eficacia para el tratamiento y prevención del dolor e inflamación ocular postoperatorio, así como también en las enfermedades inflamatorias del segmento anterior, esto sin la presencia de los eventos adversos comúnmente asociados con los corticoesteroides. [1, 8, 9]
En los ensayos clínicos fase III, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo desarrollado por Walters T, et al. se evaluó la eficacia y la seguridad de una formulación oftálmica con bromfenaco 0.07% sobre el control de la inflamación y el dolor postoperatorio en 440 pacientes, mayores de edad, sometidos a cirugía de catarata con implantación de lente intraocular en cámara posterior quienes fueron divididos en 2 grupos de estudio, considerando la intervención farmacológica con bromfenaco 0.07% 1 gota una vez al día durante 16 días (comenzando el día previo a la cirugía) y con placebo 1 gota una vez al día durante 16 días (comenzando el día previo a la cirugía) empleando como variable de desenlace primario el conteo igual a cero de la celularidad presente en la cámara anterior, así como la ausencia de flare.
Resultados: una significativa (p<0.0001) mayor proporción de pacientes presentaron nula celularidad al día 15 en el grupo intervenido con bromfenaco versus el expuesto a placebo. [10]
En un estudio realizado en 72 pacientes, para comparar la reacción inflamatoria después de facoemulsificación combinada con implantación de LIO usando bromfenaco 0.1% (Bronuck®) 2 veces al día, durante 2 meses vs betametasona (Rinderon®) 0.1% 2 veces al día, durante 1 mes y después fluorometolona 0.1% cada 6 horas durante 1 mes vs ambos agentes durante 2 meses post operatorio.
No se observaron diferencias significativas entre los 3 grupos en relación con AV, PIO, flare en acuoso y grosor corneal. El edema macular quístico estuvo presente en un ojo tratado con betametasona.
Los autores concluyeron que el bromfenaco es igual de efectivo que la betametasona para minimizar la reacción inflamatoria después de cirugía de catarata. [11]
El bromfenaco, solución oftálmica al 0.09% y al 0.07% ha demostrado ser eficaz y seguro en el manejo del dolor y la inflamación asociado a cirugía ocular, especialmente cirugía de catarata. Presenta la ventaja de no requerir alta frecuencia de administración, contrario a lo que ocurre en la mayoría de los AINES, ya que el efecto antiinflamatorio se alcanza con una sola gota una vez al día, o bien 1 gota 2 veces al día. Lo que ha determinado buena adherencia al tratamiento. [12]
En un estudio se comparó bromfenaco 0.09%, vs diclofenaco sódico 0.1% vs ketorolaco 0.5% para el tratamiento del edema macular pseudofáquico agudo, demostró que el bromfenaco es eficaz para el tratamiento de la inflamación ocular y la reducción del dolor ocular de forma temprana con un nivel de acción clínica sostenida. [13]
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Bibliografía
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